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妻子出轨后，深感遭到背叛的威尔（詹姆斯·范德比克 James Van Der Beek 饰）陷入了绝望之中，悲观的他决定不再相信任何感情，然而，威尔的坏运气在他那英俊帅气的朋友鲍比（凯文·康诺利 Kevin Connolly 饰）眼中却无疑是一种福利，家庭带来的负担让鲍比感到十分沉重，他已经迫不及待地想要呼吸一口自由的空气了。 除此之外，性感火辣乐观天真的模特朱尔斯（布鲁克琳·黛克 Brooklyn Decker 饰）、虔诚超脱有着一番独特原则的洛威尔（Rick Donald 饰）、有着三个孩子和一段稳定婚姻为主妇安迪（玛简德拉·黛芬诺 Majandra Delfino 饰），当人生的十字路口刻不容缓地慢慢逼近之时，他们会做出怎样的选择呢？。正就读中学的少年迈尔斯意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠和犯罪头目金并的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……。